Дилатационная кардиомиопатия – О чем говорит этот тест и стоит ли мне беспокоиться?

Дилатационная кардиомиопатия (DCM) является тяжелым наследственным заболеванием, которому подвержены собаки породы Доберман и некоторых других пород. Оно приводит к сердечной недостаточности и внезапной смерти.

В 2012 году группа ученых, включающая Доктора Кэтрин Мерс, ведущего автора научной статьи, описывающей мутацию, связанную с повышенным риском DCM в популяции доберманов Америки. Эта мутация находится в гене PDK4 (Мерс и др., 2012), которая кодирует белок митохондрии, источника питания клеток – жизненно важная часть клетки, сбор в которой имеют катастрофические последствия. Тем не менее, через год после американского открытия, уже европейская научно-исследовательская группа, под руководством Доктора Тоссо Лииб, путем скрининга ДНК большого количества доберманов и собак других пород из Германии и Великобритании, не смогла подтвердить предыдущие результаты. В результате статистического опроса на более частое наличие мутации у больных доберманов, нежели у здоровых, в рамках данного нового исследования, мутация не была связана с высоким риском возникновения DCM (Oуцзарек-Липска и др., 2013). Кроме того, показано, что мутация встречается и у собак других пород, что делает ее менее вероятной прямой причиной заболевания. Данные результаты, также, хорошо согласуются с нашим собственным опытом использования тестовой панели MyDogDNA: аналогично, с высокой частотой, наблюдаем мутацию DCM в нескольких породах.

На этом фоне становится ясно, что рассматриваемая мутация для DCM, описываемая Кэтрин Мерс и ее коллегами, не является прямой и единственной причиной возникновения заболевания у собак любой породы. Также, вероятно, что мутация у собак некоторых пород будет совершенно безвредной. Тем не менее, проверка на наличие данной мутации по-прежнему имеет большое значение, по крайней мере, в ограниченной популяции доберманов где она и была обнаружена, то есть доберманы американского происхождения. Хотим добавить, что подобные описанному здесь исключения из правил генетики встречаются довольно часто. В данном случае, генетик бы назвал это неполной пенетрантностью: у собак, генетически больных или являющихся носителями данной мутации в своем геноме, возможно, никогда не проявится болезнь. Это означает, что некоторые другие генетические факторы и, возможно, экологические факторы совместно сложным образом влияют на начало DCM. Для того, чтобы оценить роль гена PDK4 в DCM было бы важно оценить молекулярный механизм его работы.

В ДНК-тестировании, как мы затем интерпретируем результат теста для подобных мутаций?

Проще говоря, результат теста «Болен» для собаки породы, кроме доберман, на наш взгляд, не является причиной для беспокойства. Никому так и удалось доказать, что тестируемая мутация оказывает влияние на любую другую породу. По этой причине, мы не рекомендуем исключать данных собак из разведения.

Если у собаки породы доберман результат теста «Болен», то для того, чтобы интерпретировать результат, необходима дополнительная информация о происхождении собаки. Помните, что статистическая корреляция между DCM и протестированной мутацией была доказана только у доберманов американского происхождения. У американских доберманов, результат «Болен» говорит о том, что собака имеет, приблизительно, 7-кратно увеличенный риск возникновения DCM, по сравнению с «Чистыми» собаками (Мерс и др., 2012). У европейских генетически «Больных» доберманов влияние на риск возникновения DCM не был доказан (Oуцзарек-Липска и др., 2013), т.е. нет причин исключения данных собак из разведения.

Генетическая информация такого рода должна толковаться очень критично и применяться к селекционным программам с осторожностью, чтобы избежать распространения схемы, которая необоснованно снижают генетического разнообразия породы.

В заключение хотели бы отметить, DCM, вероятно, является нарушением со сложным генетическим происхождением. Для того, чтобы понять роль генетической изменчивости гена PDK4 в оказании влияния на возникновение DCM, необходимы дальнейшие исследования. База данных MyDogDNA предлагает вам легкий способ идентификации собак, несущих предполагаемую мутацию и, тем самым, дает возможность участия в исследовании возможного риска возникновения DCM в других популяциях и породах, кроме американских доберманов.

 

ИСТОЧНИКИ

Meurs KM, Lahmers S, Keene BW, White SN, Oyama MA, Mauceli E, Lindblad-Toh K. A splice site mutation in a gene encoding for PDK4, a mitochondrial protein, is associated with the development of dilated cardiomyopathy in the Doberman pinscher. Hum Genet 2012; 131(8):1319-1325.

Mausberg TB, Wess G, Simak J, Keller L, Drögemüller M, Drögemüller C, Webster MT, Stephenson H, Dukes-McEwan J, Leeb T. A locus on chromosome 5 is associated with dilated cardiomyopathy in Doberman Pinschers. PLoS One 2011;6(5):e20042.

Owczarek-Lipska M, Mausberg TB, Stephenson H, Dukes-McEwan J, Wess G, Leeb T. A 16-bp deletion in the canine PDK4 gene is not associated with dilated cardiomyopathy in a European cohort of Doberman Pinschers. Anim Genet 2013; 44(2):239.