Комплексная панель тестирования наследственных заболеваний собак предоставляет больше возможностей, но и требует нового уровня информационного управления

Благодаря результатам новых открытий научно-исследовательских групп, за последние 10 лет количество генетических тестов для собак, доступных селекционерам и ветеринарным врачам, радикально увеличилось. Следуя данной тенденции, некоторые лаборатории перешли от отдельных ДНК-тестов к сервисам по одновременному тестированию нескольких заболеваний или свойств. Такие услуги, как правило, предлагаются в качестве «пакетов», «специальных наборов» или «шведского стола», где клиент выбирает интересующие его отдельные ДНК-тесты. Понятно, что подобная трансформация предоставления сервисов тестирования спровоцировало некоторое беспокойство.  Каким образом клубы пород, заводчики, ветеринары и кинологические клубы могут быть в состоянии справиться с ростом информации, которую несет с собой пост-геномная эра? Как информация, полученная от комплексного генетического тестирования может быть наиболее целесообразно включена в общие селекционные программы?

На пути к индивидуальной заботе о питомце благодаря достижениям в области диагностики

Мы утверждаем, что панель тестирования наследственных заболеваний, при тщательном и разумной подходе, имеет гораздо большие преимущества. Подход предполагает не только непосредственную выгоду для индивидуального клиента, но и представляет собой огромный скачок вперед в сферах здравоохранения собак и генетических исследований посредством проведения диагностики и понимания истинного распределения мутаций, вызывающих наследственные нарушения в породах. Любой заводчик или ветеринар, сталкиваясь с потребностью ДНК-тестирования, скорее всего, предпочтет экономичный сервис, который одновременно обеспечивает результаты на многие известные породные тесты, при этом с одним отбором образцов ДНК, анализом и отчетностью. Исследователь же, столкнувшись с тем, как предоставляется информация о наследственном заболевании породы, воспользуется комплексным инструментом тестирования, который позволяет исключить уже известные мутации, прежде чем приступить к кропотливому поиску новых.  

Очевидно, что некоторые из наиболее распространенных наследственных заболеваний собак являются генетически гетерогенны по природе (то есть, могут быть вызваны любым из нескольких различных мутаций гена, или их сочетанием). В качестве примера, мы должны произвести несколько тестов для того, чтобы понять генетический фон прогрессивной атрофии сетчатки (PRA) – в чистых породах, в смешанных породах с неизвестным фоном, или даже в пределах одной породы, таких как Золотистый ретривер. Кроме того, проведение нескольких тестов необходимо, чтобы понять молекулярный фон цистинурии, недостатка пируват киназы или атаксии Рассел терьеров. Тестовая панель, как и любой ДНК-тест, особенно полезен при заболеваниях, которые трудно с уверенностью диагностировать, а также при профилактическом уходе.

Таким образом, комплексное тестирование ДНК является важной частью перехода к предсказательной, превентивной и индивидуальной заботе о здоровье собак.  Тем не менее, комплексное тестирование ДНК, действительно, поднимает ряд вопросов со стороны сообществ, занимающихся разведением собак. Как могут быть полезны неожиданные находки тестовой панели?  Больше результатов, основанных на информации о ДНК, означает большую необходимость генетического консультирования – чья это ответственность? Существует ли риск, что разведение станет чрезмерно сосредоточено на результатах ДНК-тестов?

Детальное совместное наблюдение за неожиданными результатами тестовой панели обеспечивает новыми идеями

Основываясь на паре лет работы с тестовой панелью, мы можем смело сказать, что она несет с собой новые обнаружения, а конкретнее, некоторые мутации встречаются в породах, где ранее с ними не сталкивались. По нашему опыту, причинами этого являются 1) общее происхождение и история породы с породой, где изначально была открыта мутация; или 2) современное более позднее скрещивание (намеренное или по неосторожности). Первый сценарий особенно применим для древних мутаций, таких как гиперурикозурия или наследственная недостаточность фактора свертываемости VII, распределение которых среди пород мы сейчас начинаем понимать более полно. Последний сценарий является практической реальностью собаководства, что не следует упускать из виду. Заводчики следуют очень разумным рекомендациям открытых племенных книг или кроссбридинга для поддержания генофонда породы, но в то же время, по незнанию, привносят в породу новые проблемы со здоровьем. Благодаря тестовой панели, мы наблюдали, что нарушения, такие как первичный вывих хрусталика и мозжечковая атаксия, передается от одной породы к другой, и предупреждали клубы пород о присутствии потенциальной проблемы со здоровьем.

Независимо от основной причины для неожиданных обнаружений тестовой панели, результаты должны быть обработаны таким образом, чтобы владелец собаки не был оставлен наедине с данной информацией. Мы применили стандартную операционную процедуру, которая подразумевает подтверждение нового обнаружения независимой генетической технологией (секвенирование). Следующим этапом, в сотрудничестве с заводчиками, ветеринарами и исследователями, с целью доказать, что мутация имеет клиническую зависимость и в новой породе (бывают и исключения), мы запускаем программу клинических исследований. На наш взгляд, только после такого убедительного доказательства мутация должна учитываться в новой стратегии разведения породы. Таким образом, комплексное тестирование ДНК должно идти рука об руку с высоким качеством молекулярных и клинических исследований, и каждая лаборатория, которая предлагает услугу тестовой панели должна быть готова к такой работе.

Для разумного управления информацией необходима готовность всех сторон процесса

В результате коммуникаций о результатах тестовой панели мы выяснили, что, в реальности, присутствуют огромные различия в знаниях о генетике у обывателей, заводчиков и ветеринаров. Понятно, что неспециалист перегружен общей информацией, представленной в виде жаргона генетиков, которого трудно избежать при работе со сложными фенотипами или неопределенными видами наследования. Мы верим в общую ответственность за генетическое консультирование, где исследовательская лаборатория, безусловно, играет важную роль в информировании клиента об основах природы ДНК-теста и тестируемого расстройства, выводах от результатов тестирования, и где можно найти дополнительную информацию. Кроме того, клубы пород несут общую ответственность за здоровье своей породы и внимательно следят за тем, чтобы их представители обладали базовыми знаниями в понимании, интерпретации и выводах для конечных рекомендаций, основанных на генетической информации. Наконец, практикующие в человеческой медицине, врачи столкнутся с переходом от реактивного к прогностической и профилактической медицинской помощи в ближайшем будущем, а некоторые ведущие специалисты в области здравоохранения утверждают, что лечение пациента без учета индивидуальных геномных данных может считаться, даже, противозаконным. Аналогичная ситуация вполне может быть применима и к ветеринарам, работающих в сфере, где генетическая информация уже сегодня имеет прямые последствия на то, кто с кем производит потомство. Настоятельно рекомендуется, чтобы мы, кинологическое сообщество, были уверены, что современное обучение ветеринаров должно включать подготовку в области генетики, необходимое в практике, дабы не быть застигнутым врасплох генетической информаций или вопросами грамотного заводчика.

В частности, генетическое консультирование относительно тестовой панели, предоставляемое любой из сторон, должно быть абсолютно прозрачным, что тест говорит то, что он не говорит.  С точки зрения ветеринара и исследователя, тестовая панель является демонстрацией мощного инструмента диагностики и сбора данных.  Обычный заводчик или владелец собаки должны рассматривать тестовую панель, как удобный и экономически эффективный способ получения результатов, одновременно с участием в генетическом исследовании здоровья породы. В рамках научно-ориентированного тестирования ДНК лаборатории, результаты собаки могут привести к открытию, или даже предотвращению неочевидной или возникшей проблемы со здоровьем. Важно понимать, что тестовая панель лишь предоставляет результат для конкретной мутации и ее анализа. Например, собака может быть «Чистой» на все протестированные мутации PRA или даже все мутации расстройств, тестирование на которые было произведено. Означает ли это, что собака совершенно здорова и что у нее никогда не проявятся симптомы PRA или любой другой болезни? Конечно же, нет! Всегда будут дополнительные варианты неизвестных генов и факторов окружающей среды, участвующие в определении риска заболевания. То есть, ни одна тестовая панель не в состоянии определить все это.

Тестирование расстройств является важным, но не упускайте из виду общую картину  

Мы никогда не должны упускать из виду общую цель и стратегию разведения. Это слишком становится слишком просто, если чрезмерно сосредоточиться на то, что мы можем измерить – будь то бедра, глаза или тесты ДНК – когда в реальности все эти параметры, вместе с информацией из других характеристик и условий, формируют целостное представление, которое необходимо для лучшей заботы о здоровье собаки. Задолго до появления каких-либо тестовых панелей, появился феномен «модного теста»: как только становился доступным новый ДНК-тест, заводчики спешили ликвидировать носителей наследственного расстройства из разведения. Это имеет очевидные негативные последствия для генофонда породы. Как уже отмечалось выдающимися учеными в области генетики собак, результат теста не обязательно должен исключать особь из разведения, но необходимо очень внимательно подбирать партнёра для разведения. Мы выступаем за устойчивое разведение, которое одновременно учитывает как общую картину генетического разнообразия породы, так и существующие наследственные заболевания. В связи с этим, тестовая панель обеспечивает эффективный инструмент помощи, призванный избегать размножения потомства с результатом «Болен», сохраняя при этом «Носителей» для возможного включения их в программу разведения. Оптимально, животному, которое не было включено в разведение по причине страха семейной истории о наследственной болезни, может быть разрешено внести свой вклад в генофонд. Как и мы, люди, ни одна собака не является чистой от всех возможных мутаций заболеваний. Таким образом, поддержание и мониторинг генетического разнообразия на основе племенной статистики и современных молекулярно-генетических данных, вероятно, будет единственных эффективным долгосрочным решением, которое предотвращает обогащение и появление новых рецессивных расстройств.

В заключение можно сказать, ответственное применение и толкование панели тестирования наследственных заболеваний, в сочетании с измерением генетического разнообразия, представляет собой мощный инструмент для здравоохранения и разведения собак. Открытое сотрудничество между породными клубами, лаборатории по тестированию ДНК, ветеринары и исследователи, вероятно, обеспечат оптимальную пользу для здоровья собак. Разведение не должно основываться исключительно на данных о ДНК. Оно обязано всецело работать на достижение общей цели разведения – как здоровье отдельного потомства, так и устойчивость породы в целом.  

 

Новый возможности и требования, вызванные тестовой панелью

Возможности

  • Экономное тестирование нескольких значимых породных заболеваний с одним отбором образцов ДНК
  • Когда результаты верно интерпретированы, является инструментом для принятия селекционных решений
  • Комплексная молекулярная диагностика для ветеринарной практики
  • Платформа новых открытий в области генетики собак и исследования здоровья породы
  • Значительных шаг на пути к предсказательной, превентивной и индивидуальной заботе о здоровье собак
  • Позволяет одновременно контролировать наследственные заболевания и сохранять генетическое разнообразие
  • Позволяет одновременно наследственные признаки, происхождение породы и линии популяции

Задачи

  • Требуется тщательный и ответственный подход к работе над новыми обнаружениями
  • Комплексное управление информацией со стороны IT решений, отчетности и взаимодействия с клиентами 
  • Повышенная потребность генетического консультирования для обеспечения корректного толкования результатов и верного применения в селекционных программах и ветеринарной практике
  • Как и любой ДНК-тест, тестовую панель необходимо рассматривать как одну из составляющих общего решения и стратегии разведения